Polimorfismo Val/Met en gen OCT1 de respuesta a metformina en muestras de Lima y Puno. Enfoque farmacogenético de la diabetes / Val/Met polymorphism in metformin response gene OCT1 in Lima and Puno samples. Pharmacogenetic approach of diabetes

Introducción: La farmacogenética tiene utilidad clínica para evaluar los efectos de los fármacos según perfil genético y aporta a la medicina poblacional y personalizada. La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad prevalente en el Perú y el mundo. Para su tratamiento existen varios fármacos, entre ellos la metformina. La respuesta individual puede estar influenciada por el polimorfismo Val/Met en el gen octT1 y las frecuencias varían según grupo étnico. Se ha relacionado al alelo Met con una menor respuesta a la metformina. Objetivo: Evaluar la distribución del polimorfismo Val/Met en el gen OCT1 en muestras de sangre de sujetos de Lima y Puno, e inferir su impacto en la farmacogenética de la DMT2. Diseño: Estudio descriptivo, transversal. Lugar: Facultades de Farmacia y Bioquímica, Medicina, Universidad Nacional Mayor Lima, Perú; Centro de Genética y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de San Martín de Porres, Lima, Perú. Participantes: 56 individuos de Puno y 57 de Lima-ciudad. Intervenciones: Análisis del polimorfismo Val/Met en el gen OCT1 con la técnica PCR-RFLP. Principales medidas de resultados: Frecuencias genotípicas y alélicas. Resultados: Las frecuencias de los genotipos, en general,fueron: Val/Val=85,0% y Val/Met=15,0%. La frecuencia del alelo Val, en general, fue mayor al 93%; el alelo Met, asociado con una menor respuesta a metformina, se encontró presente en Amantaní (8,3%) y Lima (9,6%), y ausente en Taquile. Conclusiones: Para el alelo Val del gen OCT1, se ha encontrado la más alta frecuencia registrada en el mundo. Respecto al alelo Met, aunque es menos frecuente, existen diferencias entre las subpoblaciones peruanas evaluadas, y ese conocimiento puede ayudar en la farmacogenética y la toma de decisiones en el tratamiento con los antidiabéticos orales como la metformina.

Introduction: Pharmacogenetics can be used in clinical analysis to assess the efficiency of drugs according to the patient’s genetic profile, and it is becoming important for population genetics and precision medicine. The type 2 diabetes mellitus (T2DM) is highly prevalent all over the world, including Peru. Among the different drugs for T2DM, metformin is used the most and patient’s response to it can be influenced by the Val/Met polymorphism of the OCT1 (SLC22) gene, where Met is associated with a lower response. The frequencies of these polymorphisms vary according to ethnic origin. Objective: To evaluate the distribution of the Val/Met polymorphism in the OCT1 gene in samples of Lima and Puno, and to assess their impact on pharmacogenetics of T2DM. Design: Descriptive, cross-sectional study. Settings: Faculties of Pharmacy and Biochemistry, and Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru; Centro de Genética y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de San Martín de Porres, Lima, Peru. Participants: DNA samples of 56 non-selected subjects from Puno and 57 from Lima regions. Interventions: Analysis of the Val/Met polymorphism in OCT1 gene using the PCR-RFLP technique. Main outcome measures: Phenotypic and allelic frequencies. Results: Genotype frequencies were Val/Val=85,0% and Val/Met=15,0%. The Val allele frequency was higher than 93%, the Met allele was associated with a lower response to metformin and was present in Amantaní (8.3%) and in Lima (9.6%), and absent in Taquile. Conclusions: We found the highest Val allele frequency in the world. Regarding the Met allele, less frequent, we found differences among the Peruvian subpopulations tested, and this knowledge can help in the pharmacogenetics and decision making about oral treatment of metformin against diabetes.

Análisis genético: molecular de glaucoma primario de ángulo abierto en familias peruanas / Genetic and molecular analysis of primary open angle glaucoma in peruvian families

OBJETIVO: Caracterizar e identificar el componente genético del glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) en tres familias peruanas con reiterada presencia de GPAA. MATERIAL Y MÉTODO: Es un estudio de casos familiares, con una muestra de tres familias que representan un total de 39 individuos de los cuales 25 afectados con diagnostico de GPAA. El criterio diagnóstico fue presión intraocular (PIO) > 22 mm Hg y/o excavación del disco óptico mayor a 0.6, y que sea primario o esencial. Se extrajo el ADN y se hizo amplificación de microsatélites por PCR, electroforesis en gel de poliacrilamida y búsqueda de mutaciones de miocilina (MYOC) y optineurina (OPTN). RESULTADOS: Las tres familias presentaron en ambos sexos segregación mendeliana de tipo autosómico dominante. Una familia segrega con microsatélites de la región GLC1B (cromosoma 2cen-q13). Otra familia segrega con marcadores de la región GLC1F en 7q35-36, y constituye el segundo caso confirmatorio a nivel mundial para este locus. Por otro lado, encontramos una nueva mutación causal en el gen MYOC (GLC1A) en una tercera familia. El producto es similar a la mutación más frecuente en caucásicos. CONCLUSIONES: Hubo asociación de GPAA con loci previamente descritos por otros autores, en las regiones cromosómicas GLC1A, GLC1B y GLC1F, confirmándose heterogeneidad genética de GPAA en el Perú. La mutación Asn480Lys está presente en los miembros afectados de una familia estudiada y permitió el diagnóstico presintomático de un paciente, lo que demostró la utilidad del estudio genético-molecular para GPAA.

OBJETIVE: To characterize and identify the genetic component of primary open angle glaucoma (POAG) in three Peruvian families where POAG affects several members. MATERIALS AND METHOD: This is a family case study, with a sample of 39 people in three families and 25 individuals diagnosed with POAG. Diagnosis criteria were intraocular pressure (IOP) > 22 mm Hg and/or excavated ocular disc values higher than 0.6, and with primary glaucoma. DNA was extracted and microsatellites were amplified by PCR, polyacrylamidad gelectrophoresis and searched for mutations in myocilin (MYOC) and optineurin (OPTIN). RESULTS: The three families showed an autosomal dominant inheritance pattern. One family segregates with microsatellites of the GLC1B region (chromosome 2cen-q13). Another family segregates with markers in region7q35-36 GLC1F, constituting the second worldwide confirmatory case for this locus. On the other hand, we found a new causative mutation in the gene MYOC (GLC1A) in a third family. The product is similar to the most common mutation in Caucasians. CONCLUSIONS: There was an association of POAG with loci previously described by other authors, in the chromosomal regions GLC1A, GLC1B and GLC1F, confirming genetic heterogeneity of POAG in Peru. Mutation Asn480Lys is present in the affected members of the studied family and allowed the presyntomatic diagnosis of a patient, demonstrating the usefulness of molecular genetic studies for POAG.

Evaluación nutricional y estado antioxidante de un grupo de ancianos institucionalizados de Murcia (España) / Nutritional and antioxidant status of an institutionalized elderly group in Murcia (Spain)

El rápido envejecimiento de la población está originando un gran número de estudios encaminado a mejorar la calidad de vida, considerando la alimentación como un factor de riesgo muy importante en esta etapa de vida. Los objetivos del presente estudio han sido evaluar el estado nutricional de un grupo de ancianos institucionalizados residentes en Murcia (Murcia, España) y comparar la dieta con indicadores antropométricos y bioquímicos, prestando especial atención al estado antioxidante total. La evaluación dietética mostró un exceso en las ingestas de proteínas y grasas, y una deficiencia en el consumo de hidratos de carbono, fibra dietética, cinc, yodo, y vitaminas A, E y D. Se observó un alto porcentaje de sobrepeso no relacionado con la ingesta energética. Aunque el estado antioxidante total plasmático fue bajo (0.62 mM eq Trolox y 0.98 mM eq FeII), el riesgo oxidativo estimado en el grupo de ancianos fue bajo de acuerdo a las concentraciones plasmáticas de vitaminas antioxidantes (vitamina C, retinol y tocoferol)

Motilidad espermática, bronquiectasias y sinusitis en el diagnóstico de la disquinesia ciliar primaria / Sperm motility, bronchiectasis, sinusitis and the diagnosis of primary ciliary dyskinesia

OBJETIVOS: Valorar la relación entre inmovilidad espermática y antecedente de sinusitis y bronquiectasias, con el fin de asociar una alteración ciliar común. MATERIAL Y METODOS: El estudio se llevó a cabo en 17 pacientes (promedio de edad 23 años) con diagnóstico de sinusitis y bronquiectasias, a quienes se les realizó un espermatograma para evaluar inmovilidad espermática. RESULTADOS: 10 pacientes (58.83 por ciento) presentaron inmovilidad espermática, siendo uno de los casos diagnosticado de azoospermia. Estos pacientes presentaron mayores episodios de infecciones respiratorias, así como bronquiectasias difusas. Por otro lado, los pacientes con movilidad espermática conservada presentaron episodios agudos. CONCLUSIONES: La inmovilidad ciliar de las vías respiratorias, que condiciona infecciones frecuentes, puede estar relacionada con la inmovilidad ciliar espermática, ya que los cilios del organismo son estructuralmente iguales.